КОММЕНТАРИИ К СТАТЬЕ АКАД. АМН СССР Н. ЮДАЕВА
ДОКТ. МЕД. НАУК А. КУДРИНА, АКАД. АМН СССР Л. ПЕРСИАНИНОВА
- КОММЕНТАРИИ К СТАТЬЕ
Какого мнения советские специалисты о простагландинах? Что показывает изучение этих средств в наших лабораториях, и клиниках?
С такими вопросами обратился наш специальный корреспондент И. ГУБАРЕВ к известным советским ученым-медикам.
Академик АМН СССР Н. А. ЮДАЕВ, директор Института экспериментальной эндокринологии, и химии гормонов АМН СССР.
- Простагландины - несомненно, очень интересная группа лекарственных средств. Относятся эти вещества к семейству гормонов, хотя и стоят несколько особняком. В отличие от всех известных нам гормонов простагландины образуются не в железах внутренней секреции, а в клетках организма (нередко их так, и называют - «клеточные гормоны»). Паши сведения об этих веществах пока не столь обширны, и многие вопросы, связанные с синтезом, и механизмом их действия, еще ждут, как говорят, своих исследователей.
К весьма обстоятельному изложению истории открытия простагландинов, содержащемуся в комментируемой статье, я добавлю лишь один факт, который, как мне кажется, поможет объяснить, как простагландинам удалось привлечь к себе всеобщее внимание
Не секрет, что одна из актуальных проблем современной медицины - поиск эффективного и достаточно безопасного для здоровья противозачаточного средства. Многие попытки решить эту проблему заканчивались неудачей. Последнее из предложенных наукой средств - стероидные контрацептивы (вещества, содержащие стероидные гормоны). поначалу шумно разрекламированные на Западе, также оказались способными вызывать осложнения. П вот в момент, когда на этом направлении поиска, казалось, возобладало разочарование, были предложены простагландины, обладающие способностью воздействовать на мускулатуру матки
Дальнейшее вам известно первыми, и до вольно успешно применили новые средства акушеры и гинекологи (В нашей стране значительным опытом использования в клинической практике простагландинов располагает Институт акушерства, и гинекологии Министерства здравоохранения СССР, возглавляемый академиком АМН СССР Л. С. Персианиновым.) Затем были предприняты попытки использовать простагландины и в других областях медицины, и наиболее горячие приверженцы вновь открытых препаратов стали говорить даже о наступлении эры простагландинов.
Не могу согласиться с этим. Увлечение новыми средствами не должно заслонять собой тот факт, что наука стоит на пороге чрезвычайно значительных открытий и в других областях. В частности, познание роли гормонов, выделяемых эндокринными железами, расшифровка механизма действия их на генетический аппарат по своему значению никак не менее важны, на мой взгляд, чем изучение роли простагландинов.
Простагландины, как я уже говорил, лишь одна из групп обширного семейства гормонов. И если возникнет потребность в образном определении нынешнего этапа медицины, вполне достаточно ограничиться формулой «эра гормонов»
Доктор медицинских наук, профессор А. Н. КУДРИН, заведующий кафедрой фармакологии I Московского медицинского института имени И. М. СЕЧЕНОВА.
- Простагландины - сложные соединения, построенные по типу ненасыщенных жирных кислот. Конструкция молекулы (значительное количество свободных связей в ее цикле или развернутой цепи) обусловливает высокую реактивную способность веществ этой группы.
Именно этим скорей всего, и объясняется тот факт, что простагландины были открыты лишь недавно во время лабораторного опыта они попросту успевали исчезнуть из поля зрения исследователя либо предстать перед ним в качестве составной части уже известного соединения.
Открытие простагландинов представляется мне чрезвычайно интересным не только с медицинской точки зрения, но и с общебиологических позиций. Насколько можно судить по первым результатам исследований, этим веществам принадлежит в организме роль своеобразных регуляторов некоторых жизненных процессов на уровне клетки
Вырабатываются простагландины в клеточных мембранах, которые служат поверхностным «покрытием» клетки, но встречаются, и внутри самой клетки в виде характерных выпячиваний и структур, на которых размещаются рибосомы, и другие клеточные элементы.
Состоящая из белков и жироподобных веществ (липоидов) мембрана - наиболее гонкий, наиболее чуткий проводник, и преобразователь приказов, посылаемых клетке нервной или эндокринной системами.
До недавних пор считалось, что на мембрану раздражение приходит при помощи особых веществ-посредников (медиаторов). Что в ответ на нервный импульс либо на появление гормонов близ мембраны выделяются вещества-медиаторы, которые и воздействуют на клетку, вызывая ту или иную соответствующую приказу свыше реакцию.
С открытием же простагландинов мы получили возможность представить себе этот процесс с большей широтой, и полнотой. Видимо, дело не заканчивается выработкой уже известных веществ-медиаторов, эти вещества (либо их комбинации), в свою очередь, стимулируют появление медиаторов второго ряда - простагландинов, действующих несравненно более тонко и направленно.
В сообщении об открытии группы простагландинов меня особенно заинтересовал тот факт, что были вылечены своеобразные, активно действующие пары этих веществ - простагландины возбуждающие, и простагландины тормозящие, стимулирующие и подавляющие возбуждение. Такое соотношение полностью согласуется с универсальной теорией, предложенной академиком И. П. Павловым, и разработанной далее Н Е. Введенским и Л. Л. Ухтомским, о регуляции всех жизненных процессов в ходе смены возбуждения, и торможения. (В настоящее время работы в этом направлении успешно ведутся академиком П. К. Анохиным.) Открытые вновь вещества «вписались» в эту теорию, заняли свое место среди регуляторов жизненных функций, как не раз бывало, скажем, с предсказанными и позже открытыми элементами периодической системы Менделеева.
Отсюда следует, и другой вывод. Если сегодня известно немногим более десятка простагландинов, участвующих в возбуждении и торможении на некоторых участках организма (кишечник, матка, сердце, и т. д.), то подобные вещества должны быть открыты и во всех других органах. В самом деле, простагландин-универсал, способный вызывать возбуждение любой группы клеток, организму попросту не нужен. Ибо каждый орган работает в собственном ритме, и выполняет свои собственные задачи
Возбуждение кишечника, к примеру, вовсе не обязательно должно сопровождаться возбуждением сердца, нервной системы, мускулатуры бронхов и т. д. Вызывают же возбуждение, и гасят его в каждом случае, по всей вероятности, «свои», специфические простагландины. Однако вполне естественно предположить также, что в определенных ситуациях, например, при обширном воспалительном процессе, на арену выступают и действуют сообща простагландины ряда органов.
Подобного рода соображения чисто теоретического характера встали перед нами, когда мы совместно с кафедрой заводской технологии фармацевтического факультета I Московского медицинского института, руководимой доктором медицинских наук А. И. Тенцовой, приступили к разработке препаратов, содержащих простагландины
Одновременно мы встретились, и с целым рядом чисто практических проблем. Назову некоторые.
Одна из них связана с чрезвычайной нестойкостью простагландинов, они используют малейшую возможность, чтобы вступить в соединение с другим веществом. Как транспортировать их к месту назначения, в, какой лекарственной форме’ Путем обычного приема внутрь? Но на пути - желудок, где они встретятся с кислотами, щелочами и ферментами. Капельными вливаниями в кровяное русло? Операция болезненная, и требующая специальных условий.
А может быть, выгодней подумать о стимуляции синтеза простагландинов в самом организме’ Иными словами, о веществах, которые вызовут повышенное выделение нужного нам простагландина - возбуждающего или тормозящего действия. Кстати, быть может, в качестве таких стимуляторов удастся использовать после специальной коррекции и ныне существующие сильнодействующие средства, направленно вызывающие процессы возбуждения, и торможения, ибо, как мы видели ранее, эти процессы не обходятся без участия простагландинов.
Так или иначе, с появлением этой группы веществ фармакологи мира, создавая новые лекарственные средства, изучая действие уже известных, будут учитывать влияние их на выделение в организме простагландинов.
Академик АМН Л. С. ПЕРСИАНИНОВ, директор Всесоюзного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии Министерства здравоохранения СССР.
- У нас уже есть примерно двухлетний опыт применения простагландинов в акушерской практике. Работы ведутся нами в содружестве с Каролинским институтом (Стокгольм, Швеция), ректор которого профессор Суи Бсргстрём первым синтезировал это соединение
Простагландины применяются в двух, на первый взгляд диаметрально противоположных ситуациях - для оказания помощи во время родов, и для прерывания беременности. И в том, и в другом случае используется весьма ценное для акушерской практики свойство препарата вызывать эффективное сокращение мускулатуры матки.
Гораздо проще, я бы сказал, «физиологичней» протекает процесс родовспоможения, стимуляции родов при помощи простагландинов, что, и не удивительно Организм в этом случае отмобилизован, подготовлен к родовому акту, и наша помощь нужна лишь для ускорения естественного процесса. Простагландинов, которые выполняют здесь роль последней капли, переполняющей чашу, требуется ничтожное количество. Их введение совершенно не отражается на сердечной деятельности рождающегося ребенка, и хорошо переносится роженицей. (В отличие от этого известный препарат окситоцин, его аналог питуитрин и другие вещества, применяемые в подобных случаях, могут вызвать замедление сердечной деятельности плода. Применяют их поэтому с особой осторожностью, в строго ограниченных дозах.)
Собственно говоря, не такими уж безобидными становятся, и простагландины, когда увеличивают их дозировку. А к этому, неизбежно приходится прибегать, прерывая беременность.
В отличие от стимуляции родов, когда мы действуем в интересах организма, помогая ему справиться с его естественной функцией, прерывая беременность досрочно, мы должны преодолеть защитные силы организма, охраняющие развитие плода. Для этого приходится использовать примерно в 10 раз большие дозы простагландинов, чем при родах, и здесь уже встречаются такие побочные явления, как тошнота, повышение артериального давления.
Положение существенно облегчил, правда, разработанный шведским ученым Н. Виквистом новый метод подобного рода вмешательства. Он предложил вводить простагландины не капельными вливаниями в кровяное русло, как это делается обычно, а непосредственно в матку - через тонкий эластичный зонд. Таким образом удается избежать нежелательных побочных явлений. Но при этом расход простагландинов остается еще весьма существенным. Массовый выпуск препарата еще не налажен, и это сдерживает широкое применение описанного метода.
Наконец, о последней категории случаев, не часто, но все же встречающейся в акушерской практике. Иногда, например, при очень тяжело протекающем токсикозе беременности, возникает настоятельная необходимость вызвать роды за несколько дней или даже недель до срока.
Все известные нам средства оказываются несостоятельными в подобной ситуации. Простагландины же безотказно вызывают преждевременные роды. Причем все случаи проведения преждевременных родов при помощи препарата закончились, по нашим данным, благополучно и для матери, и для новорожденного.
Простагландины, бесспорно, представляют большой интерес для акушеров. Однако сегодня в применении этих препаратов еще много сложностей. Так, и в клинике, и в эксперименте мы в основном используем один препарат из группы простагландинов - «Ф-2-альфа», наиболее стойкий, способный сохраняться в обычных условиях. Исследования же весьма интересного для нас простагландина Е затрудняет поистине незаурядная его способность распадаться и исчезать во время транспортировки, да, и при хранении.
Мы надеемся на появление в дальнейшем более стойких препаратов этого ряда.
Не устраивает нас и метод внутривенного капельного вливания - процедура сложная, требующая специальных условий. Правда, работы, настойчиво ведущиеся в этой области, позволяют надеяться на значительный прогресс в использовании простагландинов. Так, вслед за описанным методом доктора Виквиста появились сообщения о том, что предложены еще более простые формы использования вещества - интравагинальные свечи.
Ряд трудностей стоит, и на пути промышленного освоения нового вещества. Однако мы надеемся на успешное их преодоление.
Простагландинам, несомненно, предстоит занять достойное место в арсенале эффективных лекарственных средств, применяемых не только в акушерской практике, но и в других областях медицины.
Читайте в любое время
