Экспериментальные антиальцгеймерические лекарства не оправдывают надежд
Кирилл Стасевич
Болезнь Альцгеймера, как и другие нейродегенеративные патологии, сопровождается накоплением в нервной ткани белковых отложений.
Болезнь Альцгеймера, как и другие нейродегенеративные патологии, сопровождается накоплением в нервной ткани белковых отложений. У этих белков есть свои полезные функции, но при определённых условиях они создают комплексы, которые в дальнейшем превращаются в крупные нерастворимые скопления. Эти скопления в буквальном смысле отравляют жизнь нервным клеткам: те начинают хуже работать и в конце концов гибнут — нервная ткань дегенерирует. В случае болезни Альцгеймера обычно говорят про два вида белковых отложений: амилоидные бляшки, образованные белком бета-амилоидом, и нейрофибриллярные клубки, сформированные тау-белком.
Белковые отложения описал ещё сам Алоис Альцгеймер (немецкий невролог, который первым провёл анализ болезни, названной затем его именем), но только к концу XX века на них начали смотреть как на основную причину болезни, причём бо́льшим вниманием стали пользоваться амилоидные отложения. Значит, потенциальное лекарство должно предотвращать их появление и разрушать те, что уже появились. Большие надежды здесь возлагались на иммунотерапию. Предполагалось создать лекарственные антитела, которые специфично связывались бы с молекулами бета-амилоида, тем самым предотвращая формирование токсических комплексов. Кроме того, такие антитела запускали бы иммунное уничтожение уже сформировавшихся отложений.
Экспериментальных препаратов с антиамилоидными (точнее, с антибетаамилоидными) антителами было создано несколько, и в опытах с лабораторными грызунами они демонстрировали хорошую эффективность: амилоидные отложения исчезали, когнитивное состояние животных улучшалось. Но у грызунов вообще-то настоящей болезни Альцгеймера не бывает, её им устраивают искусственно. Когда от испытаний на животных перешли к лечению реальных больных, эффективность лекарственных антител оказалась намного меньше.
Со временем стало ясно, что на поздних стадиях болезни Альцгеймера антитела ничего сделать не могут, но оставалась надежда, что они окажутся эффективны на ранних стадиях или даже когда самой болезни ещё нет, а есть характерные когнитивные нарушения, предвещающие деменцию...
Продолжение статьи читайте в номере журнала
