Обострение воспалительной болезни кишечника случается из-за стрессовых гормонов, которые действуют на кишечные нейроны и их вспомогательные клетки.

Боль в животе, диарея, потеря веса и аппетита не обязательно свидетельствуют об отравлении или инфекции, это может быть так называемая воспалительная болезнь кишечника. Специалисты различают в ней язвенный колит и болезнь Крона, отличающиеся тем, в какой части кишечника возникли проблемы. Однако общей причиной считается хроническое воспаление, которое иммунитет вдруг запускает против самых обычных кишечных бактерий. Впрочем и у этого «вдруг» есть свои объяснения. Во-первых, даже обычные кишечные симбионты не должны приближаться слишком близко к кишечному эпителию, и если по какой-то причине слой слизи на эпителиальных клетках стал слишком тонким, или в нём появились ходы, то против бактерий начнётся иммунная защитная реакция. Во-вторых, сами иммунные клетки могут быть слишком возбудимыми, не отличающими «своих» микробов от «чужих» — поэтому про воспалительную болезнь кишечника часто говорят, что у неё есть все признаки аутоиммунного заболевания.

(Иллюстрация: julien Tromeur / Unsplash.com) 

При этом она может протекать довольно вяло и почти незаметно, пока что-нибудь её не усилит. Часто воспалительная болезнь кишечника усиливается от психологического стресса. (То есть живот действительно может заболеть от стресса, но только у тех, у кого есть кишечно-воспалительные проблемы.) Тут нет ничего необычного: нервная и иммунная системы тесно связаны друг с другом, и мы уже как-то рассказывали, что переживания, стресс, депрессия — одним словом, «нервы», повышают вероятность разных хронических заболеваний.

Но в таких случаях всегда возникает вопрос, что именно происходит в смысле физиологического механизма, какие гормоны и другие молекулярные сигналы тут задействованы, как на них реагируют разные клетки и т. д. При стрессе кора надпочечников выбрасывает в кровь много стероидных гормонов глюкокортикоидов (один из них, кортизол, часто так и называют — гормоном стресса). Считается, что глюкокортикоиды напрямую понуждают иммунные клетки выделять вещества, стимулирующие воспаление. Однако, как пишут в Cell сотрудники Пенсильванского университета, картина на самом деле может быть сложнее.

Эксперименты с мышами показали, что стрессовые глюкокортикоиды действуют в первую очередь на нейроны кишечника и вспомогательные глиальные клетки, которые эти нейроны поддерживают. (Про глиальные клетки мы чаще говорим, когда речь идёт о мозге, но и в периферических нервах они тоже сопутствуют нейронам.) Глиальные клетки в ответ на глюкокортикоидные сигналы выделяют молекулы, действующие на клетки иммунные, а уже иммунные клетки выделяют вещества, которые обычно нужны для обороны от инфекции, но в случае с воспалительной болезнью кишечника только усиливают воспаление и боль. В то же время нейроны под действием глюкокортикоидов хуже стимулируют мышцы кишечника. Кишечная стенка начинает сокращаться реже и слабее, и пища продвигается по кишке медленно, что добавляет неприятных ощущений.

При этом парадоксально, что глюкокортикоиды часто используют, чтобы смягчить кишечное воспаление. Однако всё зависит от того, как долго они действуют. Сначала всплеск глюкокортикоидов действительно работает как противовоспалительное. Однако если их уровень остаётся более или менее высок (то есть когда стресс становится долгим), картина меняется, и глюкокортикоиды превращаются в стимуляторы воспаления.

Понятно, что лучше вообще жить без долгого стресса, но если избегать его не удаётся, то стоит подумать, как смягчить его последствия. Возможно, эти результаты помогут создать новые лекарства, которые более точно и более эффективно будут помогать людям с хроническим кишечным воспалением при стрессовых обострениях болезни.