Нехватка железа в лёгких, возможно, уменьшает вероятность лёгочного рака в глубокой старости.

Вероятность онкологических заболеваний с возрастом увеличивается: медицинская статистика говорит, что большая часть онкобольных – это люди на шестом­­–седьмом десятке лет. Предпосылкой онкозаболеваний считаются мутации (хотя тут есть некоторые оговорки), и в таком случае понятно, почему возраст – фактор риска: чем дольше ты живёшь, тем больше шансов, что тебе в ДНК попадёт злокачественная мутация.

(Иллюстрация: kalhh / Pixabay.com) 

Но та же статистика говорит, что после восьмидесяти лет злокачественные опухоли (по крайней мере, некоторые из них) случаются уже заметно реже. С одной стороны, это можно объяснить тем, что до преклонного возраста доживают те, у кого всю жизнь хорошо работали противораковые механизмы и у кого они не перестали хорошо работать с возрастом. С другой стороны, может быть и так, что глубокая старость сама по себе становится противоопухолевым фактором. Злокачественные опухоли растут в определённом окружении, от которого они во многом зависят, и если организм уже весьма стар, то опухоль обнаружит себя в некомфортной среде. Кроме того, бесконтрольное злокачественное деление может оказаться непосильной нагрузкой для клетки, которая обнаружила в себе соответствующие мутации.

Сотрудники Стэнфордского университета экспериментировали с мышами, чьи клетки лёгких с помощью генетического редактора снабжали онкогенными мутациями. Ген с мутациями до поры до времени молчал, его можно было включить по желанию исследователей (до того, как его включали, нужную функцию выполнял другой ген). Соответственно, мутированный ген либо запускали у молодых мышей, либо сначала давали мышам состариться. Оказалось, что у молодых опухоли формируются чаще и размером они больше, чем у старых.

Появление раковых клеток обычно сдерживают особые гены; в эксперименте их можно целенаправленно выключить, чтобы повысить вероятность опухолей. У молодых и у старых мышей выключали более двух десятков таких генов. В целом и у тех, и у других опухоли начинали расти быстрее, но у молодых их появлялось опять же больше и размером они были тоже больше, чем у старых с теми же мутациями. Отсюда можно сделать вывод, что у старых мышей было нечто, что дополнительно сдерживало болезнь даже при отключённых противоопухолевых генах.

Другие исследователи из Мемориального онкоцентра им. Слоуна – Кеттеринга обнаружили, что с возрастом в клетках лёгких усиливается синтез белка NUPR1, который влияет на метаболизм железа. Чем больше становится NUPR1, тем меньше у клетки есть железа, которое она может использовать для чего-либо. А поскольку железо необходимо, среди прочего, для клеточного деления, то его недостаток должен сдерживать рост опухолей. Когда у старых мышей ген Nupr1 отключали, уровень железа у них заметно подскакивал, и одновременно у мышей начинали чаще появляться лёгочные опухоли, и появлялись они за счёт стволовых клеток, у которых одновременно со стволовыми свойствами сохранялась способность к злокачественному перерождению. Без железа клетки теряли в «стволовости» и в потенциальной злокачественности. Белок NUPR1 есть не только в лёгких мышей, но и в лёгких людей, и исследователи заодно выяснили, что у людей старше восьмидесяти его ощутимо больше, чем людей моложе пятидесяти пяти.

Тут нужно уточнить, что обе статьи опубликованы пока на портале bioRxiv*, то есть они ждут рецензирования, прежде чем быть опубликованными в научном издании, и на стадии рецензирования в них могут обнаружиться какие-нибудь существенные недочёты. Также не стоит забывать про разницу между подопытными мышами и людьми: у мышей экспериментальный рак развивается из-за мутаций, внесённых в геном искусственно, у людей опухоль возникает естественным образом из-за мутаций, которые накапливались всю жизнь. То есть надо бы проверить, работает ли механизм, связанный с железом, в случае естественных человеческих опухолей. И также хорошо бы проверить – как на мышах, так и у людей – какие возрастные ограничивающие механизмы начинают срабатывают в случае с опухолями других видов, не только лёгочными.

Вообще, у некоторых исследователей есть сомнения в самом существовании возрастного противоракового ограничителя у очень пожилых людей. Некоторые специалисты говорят, что этот феномен есть результат особенностей диагностики. У людей старше определённого возраста злокачественные опухоли диагностируют реже, но не потому, что их у них нет, а потому что в таком возрасте либо вообще пренебрегают хождением по врачам, либо есть другие, более очевидные проблемы со здоровьем. Правда, рак лёгких тут всё равно будет исключением – его вероятность в самом деле уменьшается в глубокой старости, даже когда берут в расчёт вышеупомянутые возражения. Так что в том, что касается лёгочных опухолей, возрастные загадки имеет смысл изучать и дальше.

* – Статья о белке NUPR1 и злокачественных перерождениях стволовых клеток была опубликована в Nature.