Подавляя синтез одной из тромбообразовательных молекул, аспирин помогает Т-лимфоцитам активнее охотиться за блуждающими раковыми клетками.

Медицинская статистика говорит о том, что у аспирина есть противораковые свойства. Это не делает аспирин универсальной таблеткой от рака: во-первых, его противораковые эффекты проявляются далеко не на всех опухолях, во-вторых, чтобы эти эффекты проявились, аспирин нужно пить долго и регулярно. В-третьих, не очень понятно, как именно он действует, хотя тут есть определённые результаты: два года назад мы писали о том, что противораковое действие аспирина связано с тем, что благодаря ему повышается активность противоопухолевых микрорегуляторных РНК.

Клетки рака груди. (Фото: NIH Image Gallery / Flickr.com) 

Но это если говорить о профилактике рака. А если опухоль уже появилась, сможет ли аспирин с ней что-нибудь сделать? Есть данные, что аспирин уменьшает вероятность метастазов – что не так уж и мало, если учесть, что бо́льшая часть летальных исходов у онкобольных связана как раз с метастазированием и вторичными опухолями. О том, как аспирин мешает раку расползаться по организму, говорится в свежей статье в Nature. Считается, что метастазам должен противостоять иммунитет, которому проще иметь дело с отдельными блуждающими злокачественными клетками, чем с целой сформировавшейся опухолью. И если иммунитет пропускает метастазные клетки, значит, с иммунными клетками что-то совсем не то. Сотрудники Кембриджского университета изначально выясняли, что мешает иммунным клеткам замечать одиночные раковые клетки, ушедшие от первичной опухоли в свободное плавание. У подопытных мышей с опухолями анализировали активность генов, которые особенно активно влияли бы на способность рака к метастазам. Таких генов нашлось полтора десятка, среди которых особое внимание исследователей привлёк ARHGEF1. Если у мышей он не работал, то опухоли метастазировали заметно слабее, причём это касалось самых разных видов рака.

Ген ARHGEF1 активен в нескольких видах клеток крови, но влияние на метастазы было видно лишь тогда, когда его отключали в Т-лимфоцитах. Но и в них его активность менялась, становясь выше тогда, когда Т-лимфоциты сталкивались с тромбоксаном A2. Эта молекула относится к группе эйкозаноидов и играет важную роль в механизме свёртывания крови. Тромбоксан A2 синтезируют тромбоциты, аспирин же подавляет его синтез, уменьшая свёртываемость крови. Получается, что антиметастазное действие аспирина связано с одной из его основных медицинских функций. Как известно, его прописывают как средство, разжижающее кровь, чтобы предотвратить ненужное тромбообразование. Но поскольку тромбоксан, подавляемый аспирином, не только участвует в свёртывании крови, но и влияет на способность Т-лимфоцитов ловить злокачественные клетки, то и получается, что кроворазжижающий аспирин одновременно подавляет образование метастазов. Если вокруг мало тромбоксана, то и ARHGEF1 у Т-лимфоцитов малоактивен, а значит, он не мешает лимфоцитам уничтожать раковые клетки.

Взаимосвязь антиметастазного действия аспирина и тромбоксана А2 была показана на мышах с меланомой: у них аспирин заметно подавлял появление вторичных опухолей, чему сопутствовало уменьшение уровня тромбоксана. Можно ли аспирин с этой целью использовать в клинике, покажут дальнейшие эксперименты. Действуя на механизм свёртывания крови, он тем самым повышает вероятность кровотечений, и может случиться так, что кровотечения станут слишком сильными ещё до того, как аспирин сумеет подавить метастазирование. Но если уже известно как он действует в этом случае, можно попытаться сделать другое вещество, которое, к примеру, будет делать Т-лимфоциты нечувствительными к тромбоксану: тогда и свёртываемость будет в норме, и иммунитет будет активно ловить блуждающие раковые клетки.