У людей с рассеянным склерозом некоторые лимфоциты реагируют на вирус Эпштейна–Барр особенно сильно.

В общих чертах механизм рассеянного склероза известен давно – это аутоиммунная атака на миелиновую оболочку нейронов. Миелиновая липидная оболочка, окутывающая в несколько слоёв нейронные отростки, нужна для того, чтобы нейронные импульсы передались быстро и по правильному адресу. Без неё в прямом смысле исчезает связь между нервными центрами в мозге, между мозгом и мышцами, между мозгом и органами чувств; воспаление, развивающееся при иммунной атаке, разрушает и сами нейронные отростки.

Колоризованная электронная микрофотография частиц вируса Эпштейна–Барр. (Фото: NIAID / Wikimedia) 

Но почему всё это происходит? Причины рассеянного склероза ищут в генетике, в экологии, в разных инфекциях. Долгое время под сильным подозрением был вирус Эпштейна–Барр, или вирус герпеса человека 4 типа. Это один из самых распространённых человеческих вирусов. У большинства заражение вирусом Эпштейна–Барр проходит бессимптомно, но некоторым он может доставить разного рода неприятности, порой очень серьёзные. Несколько лет назад мы писали, что связь вируса Эпштейна–Барр с рассеянным склерозом удалось подтвердить: он в 32 раза повышал вероятность заболевания. Но следом возникали вопросы, как именно реагирует иммунитет на вирус, так что всё заканчивается рассеянным склерозом.

Недавно в журнале Science Translational Medicine появилась статья, в которой говорится, что у людей с рассеянным склерозом вдвое повышалась активность Т-хелперов, причём повышалась она именно в ответ на вирус Эпштейна–Барр. На другие вирусы герпеса Т-хелперы людей с рассеянным склерозом реагировали так же, как Т-хелперы здоровых людей. Хелперами называют разнообразную группу Т-лимфоцитов, которые регулируют иммунные реакции в ответ на различные угрозы и раздражители. В случае, если опасность действительно имеет место, Т-хелперы подтверждают её для других клеток и многократно усиливают их действия. Проблемы возникают тогда, когда нечто безобидное начинает казаться угрозой, и в таких случаях, как можно догадаться, Т-хелперы повышают вероятность аллергических реакций и аутоиммунных реакций. Одно из лекарств против рассеянного склероза действует на иммунные сигнальные пути, в которые особенно вовлечены хелперы, что опять же говорит в пользу того, что эти лимфоциты играют в развитии рассеянного склероза особенно важную роль.

Исследователи использовали в своих экспериментах ещё один препарат против рассеянного склероза, который связывается с одним из поверхностных белков В-лимфоцитов, вызывая их гибель. Про этот второй препарат также известно, что он ослабляет реакцию иммунной системы на вирус Эпштейна–Барр. Сейчас удалось показать, что препарат против В-лимфоцитов также в 2,5 раза снижает численность Т-хелперов: иммунные клетки постоянно обмениваются сигналами, и, вероятно, Т-хелперов стало меньше, потому что они почувствовали, что В-лимфоцитов стало меньше. Кроме того, у пациентов после этого лекарства в организме падал уровень вируса Эпштейна–Барр. Тут нужно сказать, что он способен размножаться в В-лимфоцитах, причём не убивая их, а стимулируя их деление. Соответственно, если В-клеток становится меньше, то и вируса должно становиться меньше.

Во многом все эти элементы патогенной мозаики рассеянного склероза – В-клетки, вирус Эпштейна–Барр, различные сигнальные белки и пр. – были известны и прежде, но не складывались в единую картину. С новыми данными о Т-хелперах эта мозаика становится чуть более понятной. (Исследователям удалось также определить, на какие именно вирусные молекулы так бурно реагируют Т-хелперы рассеянного склероза.) Вирус Эпштейна–Барр есть у очень многих людей, а рассеянный склероз развивается лишь у 0,5% из них. Очевидно, дело может быть в каких-то особенностях иммунных клеток, и теперь стало отчасти понятнее, каких именно.