Мутации в гене одного из мозговых рецепторов награждают лишним весом, но сдерживают сопутствующие сердечно-сосудистые проблемы и нарушения в обмене веществ.

Избыточный вес зависит не только от образа жизни, но и от генов. Генов этих много, по некоторым оценкам, несколько сотен, и не все из хорошо изучены. Несколько лет назад мы писали про ген MC4R, или ген меланокортинового рецептора 4. Меланокортин – один из гормонов, которые управляют пищевым поведением; от него зависит ощущение сытости. Но, как и для других гормонов, на клетках должны быть рецепторы к меланокортину, иначе клетки его не почувствуют. Рецептор MC4R синтезируется в мозге, и нейроны, которые его синтезируют, связаны с мозговыми центрами, влияющими на аппетит. Если рецептор не работает, мозгу кажется, что мы получили мало еды, что наши запасы питательных веществ слишком малы, и нужно есть больше.

(Фото: i yunmai / Unsplash.com) 

Сотрудники Кембриджского университета вместе с коллегами из других научных центров Великобритании и Германии пишут, что у ожирения, связанного с мутацией в MC4R, есть некоторые своеобразные особенности. Избыточному весу сопутствуют изменения в обмене веществ, плохо влияющие на сердце и сосуды. Исследователи анализировали большие базы биомедицинских данных в поисках людей с мутантным MC4R, и оказалось, что у таких людей кровяное давление и уровень в крови липидов-триглицеридов и «плохого холестерина» (то есть липопротеинов низкой плотности, которые повышают вероятность атеросклеротических бляшек в сосудах) ниже, чем у людей со схожим ожирением, но с обычным, немутантным MC4R. Большинство генов в нашем геноме присутствуют в двух копиях, по одной на каждой хромосоме, материнской и отцовской. В статье в Nature Medicine говорится, что уже с одной копией мутантного MC4R у человека уровень липидов в крови будет меньше, а вероятность сердечно-сосудистых заболеваний ниже.

Ген MC4R можно назвать геном здорового ожирения, но с оговорками: во-первых, речь идёт о мутантном варианте MC4R, во-вторых, ожирение это относительно здоровое. Исследователи сравнивали носителей мутантного MC4R с другими людьми, у которых был такой же избыточный вес. «MC4R-ожирение» можно назвать здоровым только относительно другого ожирения, с обычным вариантом гена MC4R. Сама концепция здорового ожирения у многих специалистов вызывает сомнения, потому что часто бывает так, что здоровое ожирение просто предшествует нездоровому. С другой стороны, есть данные, которые говорят о том, что «хорошее» и «плохое» ожирение действительно представляют собой два разных физиологических состояниях, и что «хорошее» ожирение не обязательно предшественник «плохого». В частности, их может разделять активность фермента гемоксигеназы-1, подавляющего воспалительные реакции. Ген MC4R, вероятно, может быть ещё одним маркером относительно здорового ожирения. Только тут нужно помнить, что мутации в нём не так уж часты: по статистике, только примерно у 1% людей с избыточным весом есть генетические дефекты, нарушающие активность MC4R.